Опиоидный препарат морфин эффективно снимает сильную боль, но одновременно может запускать в мозге процессы, связанные с зависимостью. Именно поэтому опиоидные обезболивающие во многих странах отпускаются под строгим контролем. Новое исследование американских ученых на мышах показало, что эти эффекты, возможно, удастся разделить: обезболивание сохранилось, а мозг перестал формировать привычную ассоциацию между морфином и «наградой», сообщает сайт infohub.kz.

Морфин и другие опиоиды воздействуют не только на болевые центры, но и на систему вознаграждения мозга. Морфин повышает дофамин в прилежащем ядре (nucleus accumbens). Эта область участвует в мотивации, обучении и формировании ассоциаций. Поэтому долгое время ученые считали, что именно повышение дофамина помогает мозгу запомнить связь: прием морфина связан с удовольствием, поэтому его хочется повторить. Однако новое исследование показывает, что механизм может быть сложнее.

Исследователи изучили небольшую группу клеток в прилежащем ядре — холинергические интернейроны. Они выделяют нейромедиатор ацетилхолин. Оказалось, что морфин подавляет активность этих клеток и снижает высвобождение ацетилхолина. Ученые предположили, что именно это изменение может быть необходимо для формирования связи между морфином и ощущением награды.

Чтобы проверить гипотезу, исследователи использовали технологию DART, которая позволяет воздействовать на определенный тип клеток. С помощью этой технологии они модифицировали налоксон — препарат, блокирующий действие опиоидов. В результате он мог препятствовать воздействию морфина именно на холинергические нейроны прилежащего ядра, не блокируя действие препарата в других участках мозга. После этого мышам давали морфин и проверяли, будут ли они возвращаться к месту, где получали препарат. Такой тест используют для оценки того, сформировалась ли у животного ассоциация между определенным местом и приятным эффектом вещества.

Когда действие морфина на холинергические нейроны блокировали: мыши переставали формировать предпочтение места, связанного с морфином; обезболивающий эффект препарата сохранялся; морфин по-прежнему повышал уровень дофамина в прилежащем ядре. Получается, что у мышей одного повышения дофамина оказалось недостаточно для формирования ассоциации с «наградой». Результаты указывают на более сложную схему действия морфина. Препарат одновременно повышает дофамин и снижает активность холинергических нейронов, что приводит к уменьшению высвобождения ацетилхолина. Исследователи предполагают, что именно сочетание этих процессов может помогать мозгу формировать связь между морфином и его приятным эффектом.

Авторы считают, что выявленный механизм открывает потенциально новую мишень для разработки обезболивающих. Теоретически ученые смогут попытаться создать препараты, которые сохраняют сильный обезболивающий эффект, но реже приводят к зависимости. В дальнейших исследованиях предстоит подтвердить, точно ли работает такой подход не только на мышах, но и на людях. Ранее в этом году ученые испытали новый не-опиоидный препарат, который не вызывает зависимость и потенциально способен заменить опиоиды после операций, сообщал «Курсив».