Американские генетики установили, почему расстройства аутистического спектра диагностируются у мужчин в четыре-пять раз чаще, чем у женщин: активный ген ZFX на Х-хромосоме смягчает влияние опасных мутаций и снижает риск тяжёлых проявлений расстройства у женщин, сообщает сайт infohub.kz.
Исследователи из Бостонской детской больницы в США раскрыли генетический механизм, объясняющий давно известный феномен пониженной уязвимости женского организма перед расстройствами аутистического спектра. В статье, опубликованной в журнале Nature, учёные доказали, что ген транскрипционного активатора ZFX управляет целой сетью генов, ассоциированных с аутизмом, и смягчает проявление опасных мутаций в женском организме.
Аутизм выявляется у мужчин в четыре-пять раз чаще, чем у женщин. Генетики давно связывали это с различиями в половых хромосомах, однако точный механизм оставался загадкой. В женских клетках одна из двух Х-хромосом обычно инактивируется для предотвращения клеточной гибели, но более шестидесяти генов избегают такого отключения. В их число входит и ZFX, который продолжает полноценно экспрессироваться сразу с обеих хромосом. В результате уровень активности этого гена у женщин существенно выше, чем у мужчин с единственной Х-хромосомой.
Команда под руководством профессора Кристофера Уолша, а также ведущие авторы Ребекка Андерсен и Майя Талукдар изучили работу генов на модели человеческих клеток. Выяснилось, что мутация всего в одном гене запускает каскадное подавление десятков других участков ДНК. Это явление авторы назвали транскриптомной конвергенцией. Высокая активность ZFX защищает такую генную сеть от масштабных сбоев.
По словам Уолша, открытие прокладывает путь к созданию принципиально новых методов терапии. Вместо поиска лекарств под сотни редких мутаций учёные смогут стимулировать активность ZFX, что потенциально улучшит состояние как мужчин, так и женщин с расстройствами спектра.