Исследователи из Оксфордского университета обнаружили наноразмерные точки контакта, где Т-клетки принимают решение атаковать опухоль или отступить. Открытие объясняет, как раковые клетки подавляют иммунный ответ, и может помочь создать более эффективные препараты для иммунотерапии, сообщает сайт infohub.kz.

Каждое взаимодействие Т-клетки с потенциальной мишенью начинается с быстрой серии молекулярных решений. В течение нескольких секунд иммунная клетка должна определить, начинать ли атаку или отступить. Т-клетки очень мощные, поэтому неправильная оценка может привести к серьезному повреждению тканей. Однако раковые клетки обладают арсеналом уловок, позволяющих обезоружить иммунную систему, и все эти процессы разворачиваются в точке контакта клеток.

Т-клетки взаимодействуют с окружающей средой с помощью пальцеобразных отростков – микроворсинок, которые образуют наноразмерные тесные контакты с клетками-мишенями. В этих контактах присутствуют Т-клеточные рецепторы и иммунные контрольные точки, такие как PD-1. Ученые пытались разгадать, как клетки объединяют противоположные сигналы от разных рецепторов.

Исследователи модифицировали различные параметры, включая количество рецепторов, длину домена, сродство связывания лиганда и морфологию клеток. Они выяснили, что сразу после образования тесного контакта активируется сигнальный путь PD-1, который подавляет активацию Т-клетки. В точке контакта опухолевая клетка может задействовать рецептор PD-1 на поверхности Т-клетки, запуская тормозной сигнал, мешающий уничтожать опухоль. Этот трюк позволяет раку размножаться, оставаясь незамеченным для иммунной системы.

После активации PD-1 блокировал образование дополнительных тесных контактов и привлекал сигнальную молекулу SHP2, которая ограничивала продолжительность передачи сигнала от рецептора Т-клеток. Исследование также выявило, что при определенных условиях ингибитор контрольной точки PD-1, известный как ниволумаб, на короткое время активировал тот же сигнальный путь, который он призван блокировать. Ученые считают, что это открытие может стать основой для разработки препаратов следующего поколения, воздействующих на ингибиторы контрольных точек иммунитета.