Биологи из Онкологического центра имени Слоуна — Кеттеринга в Нью-Йорке разгадали загадку, которая оставалась нерешённой около тридцати лет: они обнаружили ранее неизвестный защитный барьер человеческого иммунитета. Как пишет ScienceDaily, исследование показало, что молекулярный сигнал, привлекающий лейкоциты к очагу инфекции, одновременно оберегает здоровые ткани от разрушительного воздействия их собственных защитных реакций, сообщает сайт infohub.kz.
Речь идёт о липидной сигнальной молекуле 5-oxoETE, которую впервые описали ещё в 1992 году учёные из Университета Макгилла. Тогда же был замечен фермент, синтезирующий и расщепляющий её, однако человеческий ген, кодирующий этот белок, оставался неизвестным более трёх десятилетий. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.
Успеха добилась научная группа клеточного биолога Филиппа Нитаммера. Исследователь Яньань Ма смогла точно установить, что за производство ключевого фермента отвечает человеческий ген DHRS7.
Завершить работу помогло использование рыбок данио-рерио вместо традиционных лабораторных мышей. У грызунов в ходе эволюции исчез клеточный рецептор к 5-oxoETE, тогда как у рыб эта сигнальная цепочка сохранилась в неизменном виде. Изучая колит на данио-рерио, исследователь Миклош Лендьел отключил рецептор hcar1-4 (человеческий аналог — OXER1) и ген DHRS7. Вопреки ожиданиям, выключение провоспалительного сигнала не снизило, а резко усилило воспаление кишечника даже при полном отсутствии патогенов.
Оказалось, что иммунный сигнал активирует ферменты NUDIX-гидролазы, устраняющие повреждённые фрагменты ДНК. Без этой защиты клетки гибнут от токсичных веществ, выбрасываемых лейкоцитами.
Открытие имеет ключевое значение для онкологии: мутации DHRS7 и OXER1 часто встречаются в опухолях желудочно-кишечного тракта и матки, а их активация может защитить кишечник от лучевой и химиотерапии.