一种实验性药物使老年大鼠的肝细胞恢复了过滤血液的能力,为治疗阿尔茨海默病和动脉粥样硬化开辟了新途径,据infohub.kz网站报道。
南加州大学(USC)凯克医学院的科学家取得了一项可能改变阿尔茨海默病和心血管疾病防治思路的发现。在实验室实验中,研究人员确认,恢复衰老肝细胞的功能可使血流清除那些会损害包括大脑在内的远端器官的有害物质。研究成果发表在科学期刊《生物化学杂志》上。
专家关注的核心是肝窦内皮细胞(LSEC)。它们衬覆于肝脏毛细血管内壁,具有微小的孔隙,大分子通过这些孔隙进入肝细胞被中和。随着年龄增长,这些孔会变窄甚至完全消失,导致有毒化合物在血液中积聚。其中包括β-淀粉样蛋白——阿尔茨海默病中形成斑块的关键蛋白。为逆转过滤器的退化,研究人员给老年大鼠连续两周注射了药物cinaciguat(西那西呱)。
该疗法完全恢复了LSEC细胞的结构并打开了其孔隙,使β-淀粉样蛋白浓度减半,降至年轻个体的水平。一个意外效果是低密度脂蛋白(LDL,即所谓“坏胆固醇”)水平下降。研究发现,该药物激活可溶性鸟苷酸环化酶,促使内皮细胞产生HB-EGF生长因子。这一信号使肝细胞更积极地摄取血流中的LDL和有毒蛋白。
科学家强调,从肝脏入手治疗神经退行性疾病尤为重要。直接针对脑组织的阿尔茨海默病药物临床试验有98%失败,原因是血脑屏障阻碍了分子的输送。将药物递送到肝脏在技术上更简单,也更有前景。接下来,作者需要在临床试验中验证:清除血液中的有害物质是否会减少大脑本身斑块的形成。


