阿片类药物吗啡能有效缓解剧痛,但同时可能在大脑中引发与成瘾相关的过程。因此,许多国家严格管控阿片类止痛药。美国科学家在小鼠身上进行的新研究表明,或许可以将这两种效应分开:止痛效果保留,而大脑不再形成吗啡与“奖赏”之间的习惯性关联,据infohub.kz网站报道。
吗啡和其他阿片类药物不仅作用于疼痛中枢,还影响大脑的奖赏系统。吗啡会提高伏隔核中的多巴胺水平。该区域参与动机、学习和联想形成。因此,长期以来科学家认为,正是多巴胺的升高帮助大脑记住这种联系:服用吗啡与愉悦感相关,因此人们会想重复。然而,新研究表明,机制可能更为复杂。
研究人员研究了伏隔核中的一小群细胞——胆碱能中间神经元。它们释放神经递质乙酰胆碱。结果发现,吗啡抑制这些细胞的活性,并减少乙酰胆碱的释放。科学家推测,这种变化可能是形成吗啡与奖赏感之间联系所必需的。
为了验证这一假设,研究人员使用了DART技术,该技术可以作用于特定类型的细胞。通过这项技术,他们修饰了纳洛酮——一种阻断阿片类药物作用的药物。这样,它就能特异性地阻止吗啡对伏隔核胆碱能神经元的作用,而不影响药物在其他脑区的效果。之后,给小鼠注射吗啡,并观察它们是否会回到给药地点。这种测试用于评估动物是否形成了特定地点与物质愉悦效应之间的关联。
当吗啡对胆碱能神经元的作用被阻断时:小鼠不再形成对吗啡相关地点的偏好;药物的镇痛效果得以保留;吗啡仍然提高伏隔核中的多巴胺水平。结果表明,仅靠多巴胺升高不足以形成“奖赏”关联。这些结果揭示了吗啡更复杂的作用模式。药物同时提高多巴胺并抑制胆碱能神经元活性,导致乙酰胆碱释放减少。研究人员推测,正是这些过程的结合可能帮助大脑形成吗啡与其愉悦效应之间的联系。
作者认为,这一发现为开发止痛药提供了潜在的新靶点。理论上,科学家可以尝试制造既能保持强效镇痛作用又较少导致成瘾的药物。未来的研究需要确认这种方法不仅在小鼠身上,而且在人类身上是否同样有效。今年早些时候,科学家测试了一种非阿片类新药,它不会成瘾,并有可能在手术后替代阿片类药物,据《Kursiv》报道。


