在纽约举行的美国网球公开赛首轮比赛中，头号种子亚历山大·兹维列夫与意大利选手洛伦佐·索内戈激战五盘，最终以6-4、3-6、6-7(7)、7-5、6-4的比分艰难获胜。这场比赛于周三凌晨结束。兹维列夫避免了成为自2003年以来首位在首轮出局的男单头号种子。上一次出现这种情况是在2003年温网，当时伊沃·卡洛维奇击败了莱顿·休伊特。而在美网，自1990年斯特凡·埃德伯格输给亚历山大·沃尔科夫以来，还没有头号种子在首轮出局。兹维列夫在比赛中一度难以破发，但最终在关键时刻发力，耗时4小时52分钟取得胜利。兹维列夫赛后表示：“首轮就打将近五个小时，这是我职业生涯中最长的首轮比赛。我尊重对手，他今天打得非常出色，能击败很多选手，但我很高兴自己能晋级。”
兹维列夫此前在法网夺得个人首个大满贯冠军，并在温网决赛中输给了世界第一扬尼克·辛纳。由于辛纳因右膝伤势退出美网，兹维列夫得以首次以头号种子身份出战大满贯。兹维列夫对阵索内戈的战绩为7胜0负，而意大利人在大满贯中对阵世界前十选手的战绩仅为1胜9负。然而，索内戈在场上速度极快，能够救回许多原本会得分的球，而兹维列夫在破发点上的表现仅为22次机会把握住5次。
第三盘，兹维列夫在索内戈5-4领先发球时完成破发，并在抢七中以7-6领先，当时他发出了时速133英里和141英里的发球。但索内戈随后连赢两分，兹维列夫双误，输掉了这一盘。第四盘，兹维列夫以3-2领先，但下一局索内戈跑动中完成破发，将比分扳平。索内戈以5-4领先，距离比赛结束仅差两分时，兹维列夫保发成功，随后破发，以6-5反超。在决胜盘前，索内戈的手腕接受了检查。尽管他之后看起来状态不错，但兹维列夫以3-2领先，并保持住了优势。
兹维列夫将在第二轮对阵康坦·阿利斯。这位2020年美网亚军毫不掩饰自己对这场艰难比赛的满意：“说实话，我很高兴能赢得这场战斗，因为这正是我需要的比赛。最近两站赛事我表现不佳，有时候经历这样的比赛后会有好事发生。我希望这次也能如此。”